Гомоцистеин выше нормы. Каких последствий можно ожидать?

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается.
До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л; у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л; у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастания выше, исходя из анализа гомоцистеина. Обратите внимание, что поначалу гендерного различия в уровне гомоцистеине нет, оно появляется позже. Большинство авторов связывают это в первую очередь с большой мышечной массой мужчин. Но на мой взгляд, на это влияет в первую очередь синтез эстрадиола и других его метаболитов в том числе.

К чему же приводит повышенный уровень гомоцистеина?

Исследования последних лет показали, что гомоцистеин является более информативным показателем развития сердечно-сосудистых заболеваний, чем общий холестерин, и является независимым фактором в формировании как стеноокклюзирующих поражений магистральных артерий, тромбоза глубоких вен и микроангиопатии, так и последующих цереброваскулярных событий, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, почек, больных сахарным диабетом 2 типа.

В настоящее время наиболее вероятными причинами высокого гомоцистеина являются:

• Прямое повреждение клеток эндотелия.
• Повышение содержания продуктов перекисного окисления липопротеинов.
• Повышение тромбоксанзависимой агрегации тромбоцитов.
• Ингибирование экспрессии тромбомодулина и активации С-протеина.
• Повышение связывания липопротеинов с фибрином.
• Ускорение пролиферации гладкомышечных клеток.
• Инактивация оксида азота.

У 9,6% пациентов с венозным тромбозом из известных факторов риска тромбообразования выявляется только гипергомоцистеинемия. Повышение уровня этой статистики гомоцистеина всего на 20-30% может приводить к необратимым последствиям, в том числе и к ишемическому инсульту. Гомоцистеин выше нормы на 5 мкмоль/л от верхней границы нормы приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 60% у мужчин и 80% у женщин.

Гипергомоцистеинемия сопровождает ряд онкологических заболеваний.

Анализ крови на гомоцистеин показывает, что превышение уровня более 15 мкмоль/л встречается примерно у 5-7% общей популяции, а у лиц с атеротромботическим поражением артерий - в 30% случаев.

Увеличение содержания гомоцистеина (у взрослых) выше 15 мкмоль/л приводит к возрастанию риска цереброваскулярной патологии на 50% у мужчин и женщин.

Гипергомоцистеинемия является значимым фактором риска невынашивания беременности, увеличивает риск возникновения пороков развития плода, неблагоприятно воздействует на последующее нервно-психическое развитие ребенка. Повышенный гомоцистеин оказывает долгосрочное негативное влияние на развитие мозга с последующим ухудшением когнитивных функций ребенка, особенно в случае сочетания с дефицитом фолатов. Показано, что возникновение дефектов нервной трубки во время беременности может быть вызвано не только повышением уровня гомоцистеина матери, но и отца.

В педиатрии дополнительно показана взаимосвязь повышенного гомоцистеина не только с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и заболеваниями почек, но и неврологической патологией — расстройствами аутистического спектра (РАС) и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Чаще отмечается неблагоприятное течение беременности с развитием преэклампсии и эклампсии. Помимо этого, после родов, более высокий уровень развития материнской депрессии также положительно коррелировал с повышенным уровнем гомоцистеина.

В исследовании Karger и соавт. показано, что гипергомоцистеинемия способствует прогрессированию кальцификации коронарной артерии (риск возрастает в 2 раза) и в 1,5 раза увеличивается риск кальцификации нисходящего отдела аорты.
Гомоцистеин, благодаря наличию в своем составе SНF-группы, обладает прооксидантной активностью: при высоком гомоцистеине в крови он подвергается окислению, в процессе которого образуются свободные радикалы.
Гомоцистеин снижает экспрессию глутатион-пероксидазы в эндотелиальных клетках, что также усиливает перекисное окисление липидов активными формами кислорода, выделяемыми при окислении.

Гомоцистеин разрушает и ингибирует образование трех основных структурных компонентов артерий: коллагена, эластина и протеогликанов. В белках гомоцистеин постоянно разрушает дисульфидные мостики цистеина и аминокислотные остатки лизина, влияя на структуру и функцию

В некоторых исследованиях установлена связь уровня гомоцистеина с уровнем холестерина у здоровых лиц и у больных ИБС. Н. Li еt аl. (2002) в исследовании, проведенном на культуре клеток эндотелия человека, получили доказательства того, что гомоцистеин стимулирует экспрессию гидроксиметил-глутарил-КоА-редуктазы - ключевого фермента синтеза холестерина. В связи с этим предполагают, что препараты статинов — ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, могут оказывать положительный эффект у больных с гипергомоцистеинемией.

Когда гомоцистеин накапливается, очень большая его доля преобразуется в так называемый гомоцистеин-теолактон. В норме гомоцистеин – не протеиногенная аминокислота. А не в норме она становится протеиногенной. То есть, теолактон-гомоцистеин соединяется и входит в схему белков. Тем самым функция белков нарушается.

Имеются многочисленные сведения о том, что гомоцистеин стимулирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. За счет понижения активности антитромбина - III и эндогенного гепарина при гипергомоцистеинемии увеличивается активность тромбина.
Угнетение синтеза тромбомодулина вызывает ингибицию тромбомодулин-зависимой активации протеина С и S, обладающих антикоагулянтной активностью.
Повышенный гомоцистеин повышает активность V, XII факторов свертывания крови.

Отмечена связь уровня гомоцистеина с развитием патологии нервной трубки и других врожденных уродств у плода, задержки внутриутробного развития. Однако, стоит отметить, что результаты исследований, посвященных взаимосвязи уровня гомоцистеина у беременных и веса ребенка при рождении достаточно противоречивы и неоднозначны.

При уровне гомоцистеина у матери более 10,7 мкмоль/л в два раза чаще рождаются дети массой тела менее 1500 г. Т.К. Еskes 2000. А.М. Cotter еt.аl., сообщают, что у женщин с гестозом и уровнем гомоцистеина 7,8 мкмоль и более на 16 неделе гестации рождаются дети меньшей массы тела по сравнению с беременными с гестозом, у которых уровень гомоцистеина в данном гестационном сроке был меньше, чем 7,8 мкмоль/л. Подобные результаты получены и у беременных гестационного срока 8 и 20 недель. R.M. Cikot et. al. 2001.

Гипергомоцистеинемия является одной из причин сокращения продолжительности жизни людей во всем мире,

Установлено, что риск развития инфаркта миокарда на фоне гипергомоцистеинемии возрастает в 3-4 раза, облитерирующего атеросклероза нижних конечностей - в 5-6 раз, сочетанного тромбоза артерий и вен - в 15 раз, а риск повторного тромбоза артерий увеличивается в 4-5 раз.

Выраженность гипергомоцистеинемии коррелирует с риском смерти в первые 5 лет с момента диагностики сердечно-сосудистого заболевания.

Гомоцистеин-содержащие белки теряют свою биологическую функцию и приобретают цитотоксические, провоспалительные, проатеротромботические и проневропатические свойства, что может объяснять различные фенотипы заболевания, связанные с гомоцистеином.

Даже минимальное повышение гомоцистеина на 5 мкмоль/л, как и гиперхолестеринемия на 0,5 мкмоль/л, увеличивают риск возникновения инфаркта миокарда на 33%, а частоту атеросклеротических поражений магистральных артерий и венозных тромбозов - в 1,6-1,8 раз. Наоборот, пониженный уровень гомоцистеина способствует снижению рисков развития не только тяжелых инфарктов, инсультов и венозных тромбозов, но и частоты стенокардии у пациентов.

Повышение уровня Нсу в крови до 14,5 ммоль/л приводит к двукратному увеличению риска возникновения болезни Альцгеймера в возрасте свыше 60 лет. Показано, что увеличение концентрации Нсу в крови прямо коррелирует с когнитивными расстройствами у лиц пожилого возраста. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и другие.

Подводя итог, сравните гомоцистеин с красной лампочкой Check Engine в автомобиле. Она означает, что в одной из систем мотора произошел сбой или неисправны какие-то датчики. Признаками высокого гомоцистеина часто являются симптомы недостаточности витаминов группы В, и на его уровень могут влиять самые разные процессы. И чем раньше мы займемся нормализацией уровня гомоцистеина, тем лучше. Именно поэтому я приветствую исследование генетических полиморфизмов, использование генетических тестов и лабораторных маркеров уровня гомоцистеина в практике врача. Ведь чем раньше мы узнаем о надвигающейся проблеме, тем быстрее мы сможем сработать на опережение и помочь пациенту.